ได้ก่อตั้งคณะครุศาสตร์ และคณะมนุษยศาสตร์และสังคมศาสตร์ ตามพระราชบัญญัติวิทยาลัยครู พ.ศ. 2518 ซึ่งประกาศใช้เมื่อวันที่ 14 กุมภาพันธ์ 2518 ประกอบไปด้วย 17 ภาควิชา คือ ภาควิชาพื้นฐานการศึกษา, ภาควิชาจิตวิทยาและการแนะแนว, ภาควิชาทดสอบและวิจัยการศึกษา, ภาควิชาหลักสูตรและการสอน, ภาควิชาเทคโนโลยีและนวัตกรรมการศึกษา, ภาควิชาการอนุบาลศึกษา, ภาควิชาภาษาไทย, ภาควิชาภาษาอังกฤษ, ภาควิชาสังคมวิทยา, ภาควิชาภูมิศาสตร์, ภาควิชาประวัติศาสตร์, ภาควิชาปรัชญาและศาสนา, ภาควิชาดนตรีศึกษา, ภาควิชานาฏศิลป์, ภาควิชาศิลปศึกษา, ภาควิชาบรรณารักษศาสตร์ และภาควิชาเศรษฐศาสตร์และการเมือง และเปิดรับนักศึกษารุ่นแรกเมื่อปีการศึกษา 2519 จัดการเรียนการสอนในหลักสูตรประกาศนียบัตรวิชาชีพการศึกษา (ป.กศ.)

ปีการศึกษา 2521 จัดการเรียนการสอนหลักสูตรระดับประกาศนียบัตรวิชาการศึกษาชั้นสูง (ป.กศ.สูง) เปิดสอน 6 วิชาเอก คือ วิชาเอกวิทยาศาสตร์ทั่วไป, วิชาเอกเกษตรศาสตร์, วิชาเอกคคหกรรมศาสตร์, วิชาเอกอุตสาหกรรมศิลป์ และวิชาเอกคณิตศาสตร์

ปีการศึกษา 2524 จัดการเรียนการสอนในหลักสูตรระดับปริญญาตรีหลักสูตรครุศาสตร์บัณฑิต 4 ปี วิชาเอกวิทยาศาสตร์ทั่วไป, เกษตรศาสตร์, คณิตศาสตร์, ภาษาอังกฤษ และคคหกรรมศาสตร์

ต่อมามีการแก้ไข พ.ร.บ. วิทยาลัยครู (ฉบับที่ 2 พ.ศ. 2527) ให้สามารถเปิดสอนหลักสูตรระดับอนุปริญญาและปริญญาตรีในสาขาวิชาอื่นที่นอกเหนือจากการผลิตครู มีผลทำให้ดำเนินการจัดการเรียนการสอนในรูปของคณะวิชา 3 คณะวิชา ได้แก่ คณะวิชาครุศาสตร์, คณะวิชามนุษยศาสตร์และสังคมศาสตร์ และคณะวิชาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี ซึ่งทำการเปิดสอนทั้งระดับอนุปริญญา ปริญญาตรี หลักสูตร 4 ปี และหลักสูตรต่อเนื่อง 2 ปี และได้ก่อตั้งคณะวิชาใหม่ภายใต้ชื่อว่า “คณะวิชาวิทยาการ” ประกอบไปด้วย 2 ภาควิชา คือ ภาควิชาสหกรณ์ และภาควิชาเศรษฐศาสตร์

ในวันที่ 14 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2535 พระบาทสมเด็จพระเจ้าอยู่หัวภูมิพลอดุลยเดชทรงพระราชทานนาม “สถาบันราชภัฏ” แทนชื่อวิทยาลัยครู และประกาศใช้พระราชบัญญัติสถาบันราชภัฏ เมื่อวันที่ 24 มกราคม พ.ศ. 2538 ส่งผลให้วิทยาลัยครูกาญจนบุรียกฐานะขึ้นเป็นสถาบันราชภัฏกาญจนบุรี สังกัดสำนักงานสภาสถาบันราชภัฏ กระทรวงศึกษาธิการ จึงได้มีการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง เพื่อให้สามารถจัดการเรียนการสอนได้อย่างมีคุณภาพ สอดคล้องกับความต้องการของตลาดแรงงานและท้องถิ่น โดยจัดการเรียนการสอน 4 คณะ คือ คณะครุศาสตร์, คณะมนุษยศาสตร์และสังคมศาสตร์, คณะวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี และคณะวิทยาการจัดการ

ปีการศึกษา 2541 ภาควิชาหัตถศึกษาและภาควิชาอุตสาหกรรมศิลป์ ได้รับการสนับสนุนจากสถาบันและเห็นชอบจากสภาประจำสถาบันราชภัฏกาญจนบุรี (สปส.) เมื่อคราวประชุมครั้งที่ 4/2541 วันที่ 13 พฤศจิกายน 2541 ให้สามารถพัฒนาเตรียมการจัดตั้งเป็นคณะได้และให้ชื่อว่า “คณะเทคโนโลยีอุตสาหกรรม” โดยให้สามารถจัดการบริหารงานเต็มรูปแบบเหมือนกับคณะอื่นๆ ตั้งแต่วันที่ 1 มิถุนายน 2542

ปีการศึกษา 2544 ได้จัดตั้งและย้ายที่ทำการศูนย์ให้การศึกษานอกสถาบันที่เปิดสอนทุกระดับจากวิทยาลัยพลศึกษาจังหวัดสุพรรณบุรีไปประจำอยู่ที่โรงเรียนสหวิทย์พณิชยการ จังหวัดสุพรรณบุรี เปิดสอนหลักสูตรระดับอนุปริญญา และระดับปริญญาตรี ใน 4 สาขาเพื่ออำนวยความสะดวกแก่นักศึกษาในพื้นที่